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什么是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)？

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrentspontaneousabor-tion，簡稱RSA）指與同一配偶連續(xù)發(fā)生2次及以上在妊娠28周之前的妊娠丟失，包括生化妊娠。在育齡期女性中的發(fā)生率為1%～5%，嚴重影響育齡期女性的身心健康。

20～29歲女性發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險最低，30歲之后流產(chǎn)風(fēng)險顯著上升，45歲以后流產(chǎn)的風(fēng)險可達50%以上。僅有1次流產(chǎn)史的女性，其再次發(fā)生流產(chǎn)的風(fēng)險較低，隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，再次流產(chǎn)的發(fā)生風(fēng)險將顯著增加，尤其是發(fā)生3次及以上流產(chǎn)的女性，其流產(chǎn)的再發(fā)風(fēng)險可達40%以上。

什么原因?qū)е聫?fù)發(fā)性流產(chǎn)？

RSA的病因十分復(fù)雜，其病因構(gòu)成比例也隨既往流產(chǎn)的次數(shù)和發(fā)生時期的不同而發(fā)生變化。RSA的病因主要包括：染色體或基因異常、解剖結(jié)構(gòu)異常（包括先天性和獲得性）、自身免疫性疾病、血栓前狀態(tài)、內(nèi)分泌因素、感染因素、男方因素以及環(huán)境心理因素等。需要指出的是，相當(dāng)一部分RSA的具體原因及發(fā)病機制不明，排除以上因素的RSA稱為原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（URSA）。

1.染色體或基因異常：包括胚胎染色體異常、夫婦染色體異常及基因異常。

（1）胚胎染色體異常：流產(chǎn)胚胎中的染色體異常比例可達50%～60%，是自然流產(chǎn)最常見的原因。胚胎染色體異常主要以染色體數(shù)目異常為主，如非整倍體（包括21三體、13三體、18三體及性染色體非整倍體等），少部分為染色體結(jié)構(gòu)異常，如染色體區(qū)段性缺失或重復(fù)。隨著年齡的增加，特別是35歲以上流產(chǎn)人群，胚胎染色體異常概率明顯升高。

（2）夫婦染色體異常：RSA夫婦染色體異常比例為3%～6%。夫婦染色體異常主要為結(jié)構(gòu)異常（如染色體易位、倒位、微缺失和微重復(fù)等），少部分為數(shù)目異常（如嵌合體和性染色體數(shù)目異常等）。夫婦雙方的異常染色體可以通過減數(shù)分裂產(chǎn)生的配子遺傳給胚胎，進而導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。隨著流產(chǎn)次數(shù)的增加，非遺傳因素在RSA發(fā)生中的作用逐漸凸顯。

（3）基因異常：基因異?？赡苁菍?dǎo)致RSA的一個重要因素。這些流產(chǎn)相關(guān)基因主要與母體的凝血功能、免疫代謝及胚胎的著床、生長發(fā)育相關(guān)。

2.解剖結(jié)構(gòu)異常：子宮解剖結(jié)構(gòu)異常和子宮頸機能不全是常見的與RSA相關(guān)的解剖因素。包括各種先天性子宮畸形（如縱隔子宮、弓形子宮、雙角子宮、單角子宮、雙子宮等），也包括各種獲得性子宮解剖結(jié)構(gòu)異常（如宮腔粘連、子宮肌瘤和子宮腺肌病等）。子宮頸機能不全是指先天性或獲得性因素的作用下，子宮頸無法維持其形態(tài)和功能至胎兒足月分娩的一種異常狀態(tài)，主要臨床表現(xiàn)為妊娠中晚期子宮頸管無痛性擴張，胎兒過早娩出，導(dǎo)致晚期流產(chǎn)和早產(chǎn)，是解剖因素導(dǎo)致晚期流產(chǎn)的主要表現(xiàn)形式。

3.自身免疫性疾病：自身免疫性疾病是指機體產(chǎn)生的自身抗體、自身反應(yīng)性淋巴細胞及細胞因子攻擊自身正常細胞和組織，導(dǎo)致組織器官損傷及其功能障礙的一組疾病。常見的妊娠合并自身免疫性疾病包括：抗磷脂綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性硬化癥及未分化結(jié)締組織病等。

4.內(nèi)分泌因素：與RSA相關(guān)的內(nèi)分泌因素主要包括甲狀腺功能異常（包括甲亢、甲減及甲狀腺自身抗體異常）、高催乳素血癥、黃體功能不足、多囊卵巢綜合征等。

5.感染因素：伴有菌血癥、病毒血癥、子宮內(nèi)膜炎的嚴重感染可以導(dǎo)致流產(chǎn)的發(fā)生。妊娠期TORCH感染，包括弓形蟲、風(fēng)疹病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒及其他可引起不良妊娠結(jié)局或胎兒出生缺陷的病原體感染，可能與偶發(fā)的流產(chǎn)相關(guān)，但與RSA的關(guān)系不明確。

6.男方因素：RSA的男方因素是指能夠?qū)е屡咛ト旧w或基因異常的男方精子的染色體或基因異常。常見原因包括遺傳學(xué)異常、免疫學(xué)異常、泌尿生殖系統(tǒng)感染、精索靜脈曲張、社會環(huán)境及藥物影響等。

7.其他因素：RSA還與許多其他因素相關(guān)，包括環(huán)境因素、心理因素及不良生活習(xí)慣（如吸煙、酗酒、飲用過量咖啡、濫用藥物和吸毒等）。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)怎么治療？

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的治療需要明確病因，針對不同的原因治療方案也不同。如遺傳因素導(dǎo)致的反復(fù)流產(chǎn)需要借助于輔助生殖，免疫因素則需要進行免疫調(diào)節(jié)治療，血栓前狀態(tài)的患者需要抗凝治療，生殖道結(jié)構(gòu)異常的患者則可能需先手術(shù)治療，內(nèi)分泌因素則需要根據(jù)具體器官異常進行治療。因此，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)鍵在于找到病因，進而對因治療，并不是一些患者想象的“流產(chǎn)了，吃點保胎藥就行了”。

總的說來，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病因機制復(fù)雜，目前的研究對其認識仍比較有限，各種機制各自獨立又互相影響，如環(huán)境可引起遺傳異常，免疫異常會導(dǎo)致血栓前狀態(tài)，情緒會引起內(nèi)分泌異常。對于流產(chǎn)，如果是偶發(fā)性流產(chǎn)，一般需要注意休息，調(diào)整好情緒，對癥治療，但如果是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，則需要查明原因，對因治療。

■南寧市第二人民醫(yī)院生殖中心譚慶英

（作者：譚慶英)